Pēc 1. sējuma notikumiem mutēto līksmotāju klubs turpina vardarbīgo trakot Tromaville. Chrissy un Lauren, diviem nevainīgiem lesbiešu mīļotājiem, jācīnās ne tikai ar kretīniem, mutantiem un monstriem, bet arī ar ļauno Tromorganisko pārtikas produktu konglomerātu. Vai viņi un Kevins Wonder Duck var izglābt Tromavilas vidusskolu un pasauli?
Kad bēdīgi slavenā autiņbiksīšu mafija uzņem Tromavilas skolas īpašos ķīlniekus, Tromaviļu var izglābt tikai toksiskais atriebējs un viņa saslimšanas gadījuma slimnieks Lardass.
Džošs tiekas ar jaunu sievieti, kura neilgi pēc tam sabrūk un tiek nodota slimnīcā ātrās palīdzības mašīnā. Viņš seko viņai tikai pēc tam, kad atklāj, ka nav pierakstu par viņas uzņemšanu, un drīz vien uzzina, ka arī viņas istabas biedrene pazuda pēc tam, kad viņu paņēma šī pati ātrās palīdzības mašīna. Pārliecināts par sazvērestību, Džošs turpina veikt izmeklēšanu, neskatoties uz policijas drosmi.
Breds gatavojas piekabināties pie savu sapņu meitenes, taču nonāk problēmas, bez prezervatīva. Tā Breds dodas naktī, lai atrastu vienu, pa ceļam nokļūstot daudzos šķēršļos, nepazīdams savu labāko draugu, Lī ir viņā iemīlējies.
Astoņus gadus pēc trešās filmas OSS ir kļuvusi par pasaules labāko spiegu aģentūru, savukārt Spy Kids nodaļa kopš tā laika ir novecojusi. Pensijā aizgājušā spiega Marisa (Džesika Alba) tiek atmesta darbībā kopā ar saviem audžutēviem, kad maniakālais laika sargs (Džeremijs Pivens) mēģina pārņemt pasauli. Lai glābtu pasauli, Rebekai (Rowan Blanchard) un Cecil (Mason Cook) ir jāsadarbojas ar savu ienīsto pamāti. Kopš tā laika arī Karmena un Juni ir izauguši un viņiem piegādās sīkrīkus.
Džeinai (Anna Farisa), cīnoties, bet mūžīgi nomētātajai aktrisei, priekšā ir aizņemta diena. Viņai sarakstā ir vairāki svarīgi uzdevumi, tostarp vairāk marihuānas pirkšana. Lai arī viņai jau ir labs dienas sākums plānotajā narkotiku lietošanā, viņa ēd istabas biedrenes sautētās cupcakes un uzsāc virkni neveiksmju visā Losandželosā.