Piedzīvojumu filma "Kongs: Galvaskausa sala" atklās to, kā mistiskais briesmonis Kongs kļuva par Karali Kongu. Filma stāsta par zinātnieku, militāristu un pētnieku grupu, kura dodas dziļi nezināmas Klusā okeāna salas džungļos, nenojaušot par draudošajām briesmām. Vērienīgs un spriedzes bagāts piedzīvojumu stāsts par cilvēku bezspēcību dabas varenības priekšā.
Primatologs Deiviss labprātāk uzturas dzīvnieku, nevis cilvēku sabiedrībā, un ciešākā draudzība viņu saista ar gorillu, par kuru viņš rūpējies kopš mazotnes. Taču nelikumīgu ģenētisko eksperimentu rezultātā mierīgais pērtiķis tiek pārvērsts par milzīgu, agresīvu mutantu, turklāt izrādās, ka viņš nav vienīgais modificētais dzīvnieks. Kamēr jaunradītie plēsēji siro pa Ziemeļameriku, postot un iznīcinot, Deiviss cenšas novērst globālo katastrofu un glābt mežonīgo zvēru, kas reiz bija viņa draugs.