Atgriešanās Nuke 'Em High klasē seko jaunam pārim, kurš ir pret skolas izlaiduma klubu. Diemžēl glee klubs ir pārveidojies par bandu ar nosaukumu The Cretins. Kad pārējie studenti sāk mutācijas, mūsu pārim ir jāatrisina noslēpums un jāglābj Tromavilas vidusskola
Pēc 1. sējuma notikumiem mutēto līksmotāju klubs turpina vardarbīgo trakot Tromaville. Chrissy un Lauren, diviem nevainīgiem lesbiešu mīļotājiem, jācīnās ne tikai ar kretīniem, mutantiem un monstriem, bet arī ar ļauno Tromorganisko pārtikas produktu konglomerātu. Vai viņi un Kevins Wonder Duck var izglābt Tromavilas vidusskolu un pasauli?
Kad bēdīgi slavenā autiņbiksīšu mafija uzņem Tromavilas skolas īpašos ķīlniekus, Tromaviļu var izglābt tikai toksiskais atriebējs un viņa saslimšanas gadījuma slimnieks Lardass.