Cietumu drošības vadošais eksperts Rejs Breslins ir vadītājs speciāli apmācītai elitārai grupai, kura nodarbojas ar pasaules drošāko cietumu testēšanu. Kad viens no viņa pašiem uzticamākajiem komandas biedriem tiek nolaupīts un ieslodzīts līdz šim tehnoloģiski modernākajā cietumā, Rejs dodas viņam pakaļ.
Filmā "Sicario: Narkokarš" piedzīvotais bija tikai sākums – narkokarš uz ASV un Meksikas robežas tikai pieņemas spēkā, un karteļi sāk pāri robežai pārvadāt ne tikai narkotikas, bet arī kaujiniekus. Neiedomājama situācija prasa netradicionālu risinājumu, tādēļ federālais aģents Mets Greivers (Josh Brolin) vēlreiz apvieno spēkus ar noslēpumaino Alehandro, lai ar jebkādiem līdzekļiem apturētu karteļu uzbrukumu. Taču Alehandro ir kārtojami savi rēķini – briest karš...