Ir pagājuši divi gadi kopš Pīters Pārkers atklājis, kādas ir viņa spējas. Tomēr joprojām viņš nav izpratis, vai tā ir dāvana vai lāsts. Ir tik ļoti grūti balansēt starp divām identitātēm, vienlaikus veicot varoņdarbus, esot Zirnekļcilvēka ādā un būt perfektam koledžas studentam. Strupceļā draud nonākt viņa draudzība ar Hariju Osbornu, kurš ir pārliecināts, ka viņa tēva nāvē vainojams supervaronis Zirnekļcilvēks. Turklāt tik sarežģītos apstākļos ir neiespējami izrādīt pietiekami daudz uzmanības meitenei, pret kuru viņam ir ļoti karstas jūtas. Pamazām Pīters atklāj, ka viņa neparastās spējas ir vājinājušās, tādēļ reizēm, veicot kādu varoņdarbu, viss neizdodas kā iecerēts. Vai tiešām viņš vairs nav Zirnekļcilvēks?
Dzīve sarežģās vēl vairāk, kad Pīters sastop jaunu, grūti uzveicamu ienaidnieku doktora Otto Astoņkāja personā. Šī ļaundara rīcībā ir ne tikai astoņas, ķēžu kājas, kas padara viņu neuzveicamu, bet arī zinātnisks atklājums, ar kura palīdzību viņš spēj iznīcināt.
Pīteram jāsakopo visi spēki, lai apturētu viņa nežēlīgo apsēstību.