Каси — подающий большие надежды нью-йоркский государственный защитник. Однажды его идеализм даёт трещину. Ежедневно наблюдая за грехами системы правосудия, он начинает сомневаться во всём, чему когда-то был предан. Вдобавок бывшая клиентка затягивает его в мутное и крайне рискованное дело с кражей наркотиков.
Джон Рэмбо - ветеран спецназа США, воевавший во Вьетнаме. Джон получает сообщение о пропавшей без вести Габриэле, дочери своего хорошего друга. Рэмбо убежден, что это работа известного в Мексике картеля, занимающегося торговлей людьми и наркотиками. Охваченные отчаянием, родственники просят помощи Рэмбо. Собрав всю военную амуницию, он пересекает американо-мексиканскую границу, прекрасно зная, что его ждет безумно сложная борьбой с теми, для кого не существует никаких правил.
После брутальной полицейской операции агент ФБР идеалистка Кейт (Эмили Блант) прикомандирована к элитарной секретной бригаде, в задачу которой входит полное уничтожение мексиканских картелей. Однако после знакомства со своими начальниками - харизматичным Мэтом (Джош Бролин) и таинственным Алехандро (Бенисио Дель Торо), - Кейт быстро начинает понимать: все совсем не так, как кажется, а доверять нельзя никому...
Слово SICARIO в Мексике означает наемного убийцу/киллера.
Обстановка на американо-мексиканской границе накаляется, когда наркокартели начинают переправлять в США террористов. Чтобы дать им отпор федеральный агент Мэтт Грейвер вынужден вновь объединиться с не самым надежным напарником — наемником (sicario) Алехандро.